导语
近年来，心力衰竭（HF）患病率显著上升并呈年轻化趋势[1]，已然成为全球公众健康的重要挑战。随着机制研究和治疗手段的进步，HF 治疗理念已从单纯缓解症状转向综合管理，重点在于加强早期干预，控制基础疾病和危险因素，防止心肌重构从而降低再住院率和死亡率[2]。
作为可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（sGC）的代表药物，维立西呱通过调节一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO–sGC–cGMP）信号通路，改善心肌及血管功能，减轻心肌肥厚与心室重构，缓解心肌缺血-再灌注损伤，从而实现对 HF 的早期干预，延缓疾病进展，在 HF 综合治疗中展现出突出的疗效[3]。
基于此，丁香园特邀内蒙古自治人民医院的任鸿坤主任和鄂璐莎教授，就维立西呱在 HF 治疗中的早期联用策略展开深入探讨。
一
突破瓶颈：指南指导药物治疗后的方案探索
国内外指南推荐的药物治疗以血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）/血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） /血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂（ARB）、β 受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）和钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）四联方案为基础，是 HF 治疗的核心。该方案主要通过调节神经内分泌机制改善患者预后[4]，但在长期管理中仍存在残余风险，即便接受充分治疗，患者仍可能出现疾病进展、HF 再住院与不良结局[5]。
这些未被满足的临床需求促使研究者不断探索新的治疗路径和作用靶点。在此背景下，如何在指南指导四联用药基础上，通过具有全新作用机制的药物实现对 HF 病情的早期干预、逆转心肌重构进程，从而进一步改善患者长期预后，成为当前 HF 治疗领域亟需解决的关键科学问题。
二
破局之钥：维立西呱的独特机制与多通路协同价值
1. 靶向 NO-sGC-cGMP 通路：修复 HF 的「信号基石」
NO–sGC–cGMP 通路在维持心血管稳态中起关键作用。在 HF 状态下，该通路因氧化应激和内皮功能障碍受损，cGMP 合成减少，导致心肌收缩障碍和心室重构。靶向该通路的治疗可通过恢复信号活性，从根源上改善心肌结构与功能[6]。维立西呱可不依赖内源性 NO 直接激活 sGC，促进 cGMP 生成，促进血管舒张，抑制心肌纤维化与肥厚，从而为 HF 的早期干预和预后改善提供了全新的治疗思路[7,8]。
2. 与四联药物的多通路协同：构建 HF 治疗的「五维防线」
维立西呱在 HF 治疗中不仅作用于 NO–sGC–cGMP 信号轴，还可与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、交感神经系统、盐皮质激素受体及 SGLT2 通路形成多层次协同[9]。这种作用并非简单的药物叠加，而是在机制上实现互补：维立西呱通过修复受损信号通路、增强 cGMP 生成、抑制心肌纤维化与心室重构，从而优化四联药物的治疗效果[10]。通过这种机制互补与通路协同，HF 的治疗体系得以进一步完善，为早期干预及长期预后改善提供了更全面、系统的策略。
三
循证之声：维立西呱为早期 HF 患者带来多重获益
1. VERITA 研究：尽早启用维立西呱有助于优化其他药物使用
VERITA 研究发现，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者使用维立西呱后，沙库巴曲缬沙坦滴定空间增加；此外，出院前尽早启用维立西呱有助于缓解充血，以便更安全地启动 β 受体阻滞剂[11]。
2. VICTOR 研究：维立西呱早期干预带来额外生存获益
在临床实践中，维立西呱可更早应用于 HFrEF 患者，而无需等到患者出现 HF 加重或住院后再启用[8]。VICTOR 研究旨在评估维立西呱在慢性 HFrEF 且无近期加重的稳定患者中的疗效与安全性。研究纳入的患者具有良好的代表性：多数为门诊患者，接近半数无 HF 住院史，中位 N 末端 B 型利钠肽前体（NT-proBNP）水平较低，且绝大多数接受指南推荐的背景治疗。
研究结果显示：相较于安慰剂组，维立西呱组心血管死亡风险降低 17%（HR 0.83，95% CI 0.71～0.97；P= 0.02），全因死亡风险降低16%（HR 0.84，95% CI 0.74～0.97；P= 0.02），且两组不良反应发生率接近，提示在稳定性 HFrEF 患者中，早期使用维立西呱联合指南指导用药治疗，能够为此类患者在现有治疗基础上提供额外生存获益[12]。
四
足量之效：维立西呱 10 mg 剂量提升 HF 患者长期预后
临床研究证实，剂量优化直至达到 10 mg 的足剂量是充分发挥维立西呱治疗潜力的关键环节。作为 sGC 刺激剂，10 mg 的推荐维持剂量能够实现 sGC 通路的最大化激活，显著提高 cGMP 水平，促进心肌重构逆转并增强心脏泵血能力，从而持续改善血流动力学状态并降低 HF 再住院风险[13]。
临床随访数据显示，与未能达到足剂量的患者相比，完成剂量递增并维持 10 mg 治疗水平的患者在多项终点上均获显著改善，包括 HF 再恶化事件、心血管死亡率以及总体生存率[3,13]。此外，患者在长期治疗过程中仍表现出良好的耐受性和安全性，提示足剂量不仅是疗效最大化的前提，也是保证获益持续性的关键。
因此，在密切监测血压与耐受性的基础上，尽早实现并维持 10 mg 足剂量治疗。这一策略不仅能够最大化维立西呱的临床获益，也符合现代 HF 综合管理「早期干预、精准递增、足量治疗」的优化原则，为高风险HF患者提供更长期、稳定的预后改善。
小结
维立西呱通过创新机制，在指南指导的四联用药基础上实现了多通路协同的早期干预治疗升级。优化至 10 mg 足剂量的维立西呱治疗方案，可在充分发挥疗效的同时，显著改善HF患者的预后，是实现长期稳定控制与持续改善的重要环节。
专家简介
任鸿坤 主任
主任医师，医学硕士，内蒙古自治区人民医院心脏中心副主任，心血管内科副主任
•心衰中心认证委员会认证专家
•内蒙古自治区心衰医联体执委会副主任委员兼秘书长
•中国女医师协会心血管疾病预防与康复委员会委员
•国际心脏研究会中国转化医学工作委员会委
•中国医药教学会重症医学专委会委员
•中国志愿者协会中西医结合委员会重症专业学组常务委员
•内蒙古自治区医学会高血压分会常委
•内蒙古医师协会第三届心血管专业会委员
•内蒙古女医师协会常务理事
•内蒙古女医师协会心血管专业委员会副主任委员
•内蒙古女医师协会心脏重症专业委员会主任委员
•内蒙古自治区络病协会常务委员
▲上下▼
鄂璐莎 教授
内蒙古自治区人民医院心内科，主任医师
内蒙古医科大学及包头医学院硕士生导师，心内科专培导师及考官，中国医师协会冠脉介入培训导师
•内蒙古慢病研究会会长
•内蒙古慢病研究会罕见病分会主委
•内蒙古医师协会科普分会主委
•内蒙古医师协会心血管青年医师分会副主委
•内蒙古医学会心血管内科分会常委
•内蒙古医学会罕见病分会常委
•内蒙古医师协会心血管介入分会常委兼秘书长
•呼和浩特医师协会急诊急救分会主委
•中国医师协会心血管内科分会代谢性心血管病专委会委员
•中华中医药学会络病学分会青委
•全国 CDQI（心血管与认知障碍）专家组成员
•荣誉：2022 年获白求恩精神践行者，2023 年获内蒙古自治区优秀科技工作者，2023 年获内蒙古自治区优秀科普传播人物及优秀科普专家，2019 年考取中华医学会武田奖学金，中组部第十四批西部之光访问学者，曾获内蒙古医学会科技进步三等奖，2023 年度被呼和浩特市委网信办评为青城好网民，2023 年度获内蒙古科协第一届科普短视频大赛一等奖。累计发表论文 30 余篇，其中北核 4 篇，SCI3 篇，论著 9 部，主持科研立项 5 项，参与多中心研究 3 项，科普项目 1 项。
▲上下▼
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：李昊
内容审核：金智
题图来源：图虫创意
参考文献
[1] Parizad R, Batta A, Hatwal J, et al. Emerging risk factors for heart failure in younger populations: A growing public health concern. World J Cardiol. 2025;17(4):104717.
[2] 袁义丽,顾宇.心力衰竭治疗方法及理念转变之争议分析[J].医学与哲学,2022,43(22):56-60.DOI:CNKI:SUN:YXZX.0.2022-22-014.
[3] ARMSTRONG P W,PIESKE B,ANSTROM K J, et al. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction [J].N Engl J Med,2020,382(20):1883-1893.
[4] Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. Circulation. 2022;145:e895–e1032.
[5] Lavalle C, et al. New Challenges in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: Managing Worsening Events. J Clin Med. 2023 Nov 7;12(22):6956.
[6] Bajec T, et al. Targeting the NO–sGC–cGMP pathway: mechanisms of action and therapeutic implications. Front Pharmacol. 2025;16:12427993.
[7] Hulot J S,TrochuJN,Donal E,et al.Vericiguat for the treatment of heart failure:mechanism of action and pharmacolo gical properties compared with other emerging thera-peutic options[J].Expert Opin Pharmacother,2021,22(14):1847- 1855.
[8] 田庄,张抒扬.《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》要点解读[J].协和医学杂志,2024,15(04):801-806.
[9] Olivella A, et al. Role of vericiguat in management of patients with heart failure with reduced ejection fraction. Eur Heart J. 2024;45(18):1087–1096.
[10] Spadafora L, et al. Towards the Fifth Pillar for the Treatment of Heart Failure: Vericiguat and its Mechanisms of Action. Heart Fail Rev. 2024;29(2):287–298.
[11] 2023年西班牙心脏病学会（SEC）心血管健康大会Poster-3660147.
[12] Butler J, et al. Vericiguat and mortality in heart failure and reduced ejection fraction: the VICTOR trial. Eur Heart J. 2025;46(15):1423–1432.
[13] Armstrong, P. W., Roessig, L., et al. (2018). A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the soluble guanylate cyclase stimulator vericiguat in patients with worsening chronic heart failure: The VICTORIA run-in and VELOCITY pilot studies. JACC: Heart Failure, 6(2), 96–104.
